導讀：

上篇藥品乳化設備小編分享了筆者的外用藥物制劑生產企業實施GMP中的“外用藥物制劑的分類”，外用藥物制劑生產企業實施GMP的要求以及外用藥物制劑生產企業實施GMP的措施分析，下面乳化設備小編繼續為大家分享實施GMP驗證軟件策略及相關討論。

4、實施GMP驗證軟件策略

在GMP實施中，除先進的生產用乳化設備及合理的生產布局外，還需要一整套完善的管理制度和一支訓練有素的職工隊伍，即要求公司管理部門按GMP規范組織生產，健全檔案制度，按照GMP認證中心的要求制定相應的管理軟件，嚴格按照規范進行生產管理，同時對主要員工實行三級培訓，持證上崗。

4.1

管理技術文件明確人員、物料、產品、生產、質量管理等各方面的職責和分工，推行質量體系的管理模式，以保證全面貫徹、落實到位。

4.2

實施生產工藝驗證軟件策略分析以曲咪新乳膏工藝驗證為例。曲咪新乳膏是將主藥加至以水相和油相為基質中而制成的水包油型皮膚外用乳劑，生產時間較長，工藝較成熟,產品質量較穩定。根據2010年版藥品GMP的規定，對生產場地進行了改造,改造后需對本品的生產工藝進行重新驗證，為證實在現有生產條件下，按現行生產工藝能生產出符合企業內控質量標準的產品,并具有良好的穩定性和重復性,故選取連續生產的3批產品進行再驗證。此驗證涉及的主要工序為配制工序、灌裝時限等。驗證條件為生產環境和設備要求，廠房達到D級潔凈標準，潔凈廠房空調凈化系統經驗證合格并正常運行，設備運行、清潔達到了規定的技術指標，純化水系統經驗證合格并正常運行，所有主要乳化設備均經確認并具有相應的標準操作規程,各種計量器具均經校正并在有效期內。

4.2.1

配制工序驗證根據工藝規程的要求，按曲咪新乳膏的生產工藝進行配制，每批1000kg,連續配制3個批次，生產時按實際操作如實填寫各項生產工藝參數，在配制完成出裔約100,500,900kg時從出料口各取1個樣，化驗員按《曲咪新乳耷質量標準及檢驗標準操作規程》中的標準檢測性狀、含量，并記錄驗證情況。溫度條件為主藥A水浴加熱并攪拌至溶解完全,80?85℃保溫;油相加熱至90~95℃.,保溫80~85℃水相加熱煮沸，保溫90~95℃;藥液B保溫在70~75℃主藥A和藥液B加人溫度"70~75℃;出膏溫度<50℃。兩相混合均質速度35?45Hz,均質時間5min,加人主藥速度40~45Hz,均質時間4min。乳化設備乳化過程中真空度保持0.04~0.08MPa。性狀為乳劑型基質的乳白色軟膏。醋酸曲安奈德標示量94.0%~110.0%，且3個不同部位(前、中、后)的樣品含量RSD≤3.0%。

4.2.2

灌裝時限驗證取3批作灌封時限驗證。配制完成后，用帶塞無菌錐形瓶取樣3個，每個200g，加蓋放置在配制間72,96,120h后各抽取1個樣品送檢，按《曲咪新乳膏質量標準及檢驗標準操作規程》做微生物限度檢查及含量檢驗。《曲咪新乳膏生產工藝規程》要求配好的膏體必須在96h內完成灌封。按曲咪新乳耷成品質量標準全項檢測，均應達到質量要求。通過生產工藝驗證，在現有生產條件下，按現行生產工藝能生產出符合企業內控質量標準的產品，并具有良好的穩定性和重復性。

4.3

實施清潔驗證軟件策略分析以復方醋酸地塞米松乳膏清潔驗證為例。生產設備清潔是指從設備表面(尤其是直接接觸藥品的內表面及各部件)去除可見及不可見物質的過程。通過清潔驗證確保在換品種時制藥器械清潔徹底，不會逭成藥物殘留對藥品質量璋成影響。比較換品種前后，原、輔料的溶解性。復方醋酸地塞米松乳育中成分較復雜，清潔的時候要以多成分進行清潔。醋酸地塞米松微溶于水中，故必須用純化水作為檢測物質。殘留物質量濃度應<10mg.L-1。按清潔標準操作規程清潔、消毒后，按驗證方案取樣方法取樣,各取樣點樣本活性殘留量檢測結果均符合可接受標準，微生物限度亦符合要求。該清潔驗證方案清晰，目的明確，項目和步驟無漏項，樣本檢測全部符合標準要求。通過清潔驗證,證實激素類乳青制劑主要生產設備的清潔、消毒的標準操作規程是可行的，清潔效果符合要求，此清潔程序能有效防止污染和交叉污染，保證產品質量。

5、討論

5.1

外用藥物制刑生產應理性對待GMP改造[91由于藥品GMP標準完善了質暈控制管理并提髙了淸凈度級別。2010年版藥品GMP對外用藥物制劑的修訂不大,許多企業仍要進行藥品GMP的改造，每括各神設備、設施的更新等。在這種形勢下，外用藥物制劑生產企業宜結合該行業和藥物劑型的特點，理清思路，全盤考慮。企業在GMP改造中要有所為有所不為,不能再走多而全的彎路，明確國家實施GMP的政策和要求。切不可盲目進行GMP改造，改造前一定要慎之以慎。外用藥物制劑生產企業必須根據自身的狀況，在此過渡期內，按照2010年版藥品GMP的要求完善管理系統，建立廠房設施改造方案，以順利完成GMP改造工程。

5.2

制定GMP改造計劃GMP認證在即，時間緊迫，在有效的GMP認證準備工作中，各外用藥生產企業應該首先組建以主要領導為首的GMP認證領導小組。從廠區的總體布局，考慮周邊環境對潔凈廠房的污染，健全供水、污水處理系統;選擇與符合醫藥專業設計資質的單位合作進行GMP改造的設計,結合工藝、設備和生產產量等因素合理展開設計，因為潔凈區間有效隔離與保障情況，人流、物流通道設計等問題均可能出現失誤。

5.3

利用產品質量風險的降低質量管理的成本國內大多數企業藥品GMP的水平較低，有些企業不能充分認識到軟件的重要性，甚至認為軟件會降低生產效率。在原來文件制定過程中，缺少全員參與和有效交流平臺，導致文件存在形式化，與實際不符，可操作性較低。而隨著軟件管理的完善，形成文件記錄的規范化,可保證生產的可追溯性。從質量管理體系的角度去管理藥品的生產和質量控制，可減少人為差錯、污染，并降低產品質量風險。

5.4

執行日常生產管理機制，保證生產效率的提高。在制藥行業日益殘酷的市場競爭中，企業需要實現利潤的最大化，就要不斷提高生產效率。通過日常生產質量管理機制的建立，可提高日常生產質量管理水平,進而實現髙效率、高質量、低成本、低風險的目標。

5.5

加強質量保證體系建。質量管理系統是保障2010年版GMP在企業中有效實施的重要手段，制藥企業要重視管理人員培訓和質量保證體系建立，將藥品GMP認證的工作落實到位，進行全員GMP培訓，組織所有操作人員和技術人員參與，使GMP理論水平提髙，使GMP作為標準操作規程制定，以帶動企業藥品GMP的實施。

來源：《凱博思》

整理：意凱制藥乳化設備